Articulo científico CASO CLINICO DE LMA Y APENDICITIS.
Una vez realizada la lectura del articulo, responda las siguientes preguntas:
1. Mencione 5 hallazgos (clínicos-laboratorio) que considere hallan sido claves para el Diagnóstico de LMA en la paciente.
2. De acuerdo a la OMS, cómo se clasifica la LMA de este caso y qué importancia tiene la identificación de las mutaciones citogénéticas encontradas?.
1. Mencione 5 hallazgos (clínicos-laboratorio) que considere hayan sido claves para el Diagnóstico de LMA en la paciente.
ResponderEliminar• La LMA es el tipo de leucemia aguda más común en adultos y su incidencia aumenta con la edad aunque constituye el 20% de las leucemias de la infancia, por lo tanto éste parámetro es de gran importancia, a diferencia del sexo en donde se muestra mayor prevalencia en LMA en hombres que en mujeres como lo muestra el caso.
• Como hallazgos clínicos importantes tenemos: diarrea, anorexia, náuseas y vómitos durante dos días que presenta la paciente, pérdida no intencionada de seis kilos de peso en los últimos tres meses, moretones y sudores nocturnos.
• Un aspecto clave es lo observado en el hemograma: Leucocitosis (recuento de glóbulos blancos de 159.000 por microlitro), 81% de blastos; 11% de leucocitos polimorfonucleares; 1% bandas; y el 7% de linfocitos y trombocitopenia (recuento de plaquetas de 76.000 por microlitro).
• El frotis de sangre periférica demostró numerosas blastocitos circulantes (81%) sin bastones de Auer, anemia y trombocitopenia.
• Al momento de realizar la biopsia de médula ósea unilateral se mostró mutación en FLT3-ITD y NPM1 con médula hipercelular (80 a 90% de blastos).
2. De acuerdo a la OMS, cómo se clasifica la LMA de este caso y qué importancia tiene la identificación de las mutaciones citogenéticas encontradas?
• Según la clasificación de la OMS, en éste caso se presenta una Leucemia Mieloide Aguda con anomalías genéticas recurrentes, específicamente LMA con mutación en NPM1 y FLT3-ITD.
• La identificación de las mutaciones citogenéticas encontradas (para detectar anomalías cromosómicas concretas) son fundamentales para tipificar y clasificar la enfermedad ya que determinadas alteraciones genéticas o moleculares se acompañan de una mayor o menor sensibilidad a tratamiento quimioterápico y un mayor o menor riesgo de presentar recidivas.
1.Mencione 5 hallazgos (clínicos-laboratorio) que considere hayan sido claves para el Diagnóstico de LMA en la paciente.
ResponderEliminarClínicamente
• Perdida no intencional de peso
• Formación fácil de moretones
Laboratorio
• Anemia
• Trombocitopenia
• Leucocitosis a expensas de células blásticas ( Presencia de 81% de blastos)
2. De acuerdo a la OMS, cómo se clasifica la LMA de este caso y qué importancia tiene la identificación de las mutaciones citogenéticas encontradas?
• LMA con anormalidades citogenéticas recurrentes
El tipo de mutación más común (23%) lo constituye la mutación por duplicación del tándem interno (FLT3/ITD) localizada en la región de la juxtamembrana del receptor, mientras que las mutaciones de punto en el dominio de la cinasa, resultan menos comunes (7%). Aproximadamente el 40% de los pacientes con mutaciones en NMP1 se asocian con FLT3-ITD.
El gen FLT3 codifica un receptor de membrana tirosin- quinasa de clase III; se expresa en progenitores mieloides y linfoides y su expresión se pierde durante la diferenciación celular, también este juega un papel importante en la proliferación, diferenciación y supervivencia de la célula madre pluripotencial y está sobreexpresado en los blastos de la LMA. Los pacientes con mutaciones FLT3/ITD y posiblemente aquellos con mutaciones de punto FLT3, presentan de manera consistente un aumento en la tasa de recaída y una reducción en cuanto a la supervivencia general.
La LMA con citogenética normal y NPM1 mutado presentan un perfil de expresión génica caracterizado por alteración de la regulación de genes implicados en el mantenimiento de la stem cell. Las mutaciones de NPM1 están relacionadas con un pronóstico favorable en los pacientes con LMA que se caracteriza por un cariotipo normal. La presencia de las mutaciones de NPM1 se asocia con determinadas características pretratamiento como son el sexo femenino, recuentos altos de leucocitos y porcentaje elevado de blastos.
La importancia radica en que clínicamente, los pacientes con LMA y citogenética normal que son portadores de la FLT3-ITD se comportan de manera diferente que aquellos que no presentan esta mutación, en cuanto a las características pretratamiento y a la respuesta al tratamiento y la evolución. Los pacientes con FLT3-ITD suelen presentar al diagnostico un recuento alto de leucocitos y un mayor porcentaje de blastos en sangre y medula ósea.
1. Mencione 5 hallazgos (clínicos-laboratorio) que considere hayan sido claves para el Diagnóstico de LMA en la paciente.
ResponderEliminar• Pérdida de peso
• Hematomas
• Leucocitosis (Con presencia de un 81% de blastos)
• Trombocitopenia (76.000 microlitros)
• Anemia
2. ¿De acuerdo a la OMS, cómo se clasifica la LMA de este caso y qué importancia tiene la identificación de las mutaciones citogénéticas encontradas?
Leucemia Mieloide Aguda con anomalías genéticas recurrentes.
El gen FLT3 se localiza en el cromosoma 13q12 y codifica un receptor de membrana tirosín-quinasa de clase III. FLT3 juega un papel importante en la proliferación, diferenciación y supervivencia de la célula madre pluripotencial y esta sobreexpresado en los blastos de la Leucemia Mieloide Aguda.
Clínicamente, los pacientes con LMA y citogenética normal que son portadores de la FLT3-ITD se comportan de forma diferente que aquellos que no presentan esta mutación en cuanto a las características pretratamiento, respuesta de tratamiento y evolución. Estos pacientes suelen presentar un recuento de leucocitos superior y un mayor porcentaje de blastos en sangre y medula ósea. El estado mutacional de FLT3 puede variar durante la evolución del paciente.
La presencia de las mutaciones de NPM1 está relacionada con diferentes características pretratamiento como lo son: el sexo femenino, recuentos altos de leucocitos y un porcentaje elevado de blastos en la medula ósea.el 40% de los pacientes con mutaciones en NMP1 se asocian con FLT3-ITD.
La leucemia mieloide aguda con citogenética normal y NPM1 mutado presentan un perfil de expresión génica caracterizado por alteración de la regulación de genes implicados en el mantenimiento de la Stem cell.
Las mutaciones de NPM1 predicen una evolución favorable en pacientes con LMA y citogenética normal en ausencia de FLT3-ITD.
1. Mencione 5 hallazgos (clínicos-laboratorio) que considere hayan sido claves para el Diagnóstico de LMA en la paciente.
ResponderEliminarClínicos: Diarrea, anorexia, náuseas, vómitos, pérdida no intencionada de, hematomas.
Laboratorio: Leucocitosis y trombocitopenia, importante: 81% de blastos.
2. De acuerdo a la OMS, cómo se clasifica la LMA de este caso y qué importancia tiene la identificación de las mutaciones citogenéticas encontradas?
LMA con anormalidades citogenéticas recurrentes
Su importancia viene marcada porque las personas que padecen este tipo de leucemia tiene una evolución distinta a los que no presentan y esto lleva consigo a la búsqueda de un tratamiento mas efectivo
1. Entre los signos clínicos importantes es la pérdida de de seis kilogramos de peso en tres meses, la cual es significativo para una persona que su intención no es bajar de peso y por su consecuencia anorexia, además la presencia de moretones con facilidad la cual nos indica que probablemente está pasando por una trombocitopenia significativa.
ResponderEliminarEn los parámetros de laboratorio se encuentra anemia, una leucocitosis severa de 159.000 por microlitro, blastos de un 81% lo cual nos indica que hay muchas células inmaduras en sangre periférica y es el parámetro más importante para el diagnostico de leucemias, también se encuentra un trombocitopenia que justifica los moretones con gran felicidad (recuento de plaquetas de 76.000) y finalmente una hipercelularidad en medula ósea que también es característico de LMA.
2. Según la OMS corresponde a una leucemia mieloide aguda con anormalidades citogenéticas recurrentes
Los marcadores pronósticos clínicos y genéticos son centrales en la evaluación de pacientes con leucemia mieloide aguda adquiriendo una importancia crítica para el manejo racional de la clínica, lo que puede incluir la selección de pacientes para ensayos clínicos de terapias dirigidas (como inhibidores de tirosina quinasa para FLT3 mutado) o la decisión del trasplante alogénico.
La mutación de los genes FLT3 (15-30%) y NPM1 (25-35%), confieren a los pacientes con LMA pronóstico favorable y desfavorable. La importancia especialmente del gen FLT3 son claves para el tratamiento de la LMA.
Las mutaciones en el gen FLT3, localizado en la región 12 del brazo largo del cromosoma 13, son frecuentes en la leucemia mieloide aguda (13q12). Estas mutaciones son frecuentes en la leucemia mieloide aguda y se encuentran presentes en aproximadamente el 30% de los diagnósticos. Los pacientes afectados por una AML causada por mutaciones en el gen FLT3 se caracterizan por una citogenética normal, leucocitosis y diferenciación monocítica. Además, las mutaciones en FLT3 se encuentran asociadas a leucemias de mal pronóstico y presentan una menor tasa de supervivencia y una mayor tasa de recaída.
1-Mencione 5 hallazgos (clínicos-laboratorio) que considere que hallan sido claves para el diagnóstico de LMA en la paciente.
Eliminar• Disminución de glóbulos rojos-Anemia
• Leucocitosis
• Alto porcentaje de blastos
• Trombocitopenia
• Dificultad para respirar
• Hematomas
• Fatiga
2- De acuerdo a la OMS, como se clasifica la LMA de este caso y que importancia tiene la identificación de las mutaciones citogenéticas encontradas.
Leucemia mieloide aguda con anormalidades genéticas recurrentes con mutación (NPM1/ FLT3-ITD)
Las mutaciones activantes en el gen FLT3, que se localiza en el brazo largo del cromosoma 13 (13q12), son las más frecuentes en caso de leucemia mieloide aguda y se encuentran presentes en aproximadamente el 30% de los diagnósticos. Los pacientes afectados por una AML causada por mutaciones en el gen FLT3 se caracterizan por una citogenética normal, leucocitosis y diferenciación monocítica. Además, las mutaciones en FLT3 se encuentran asociadas a leucemias de mal pronóstico y presentan una menor tasa de supervivencia y una mayor tasa de recaída.
La anomalía más común (23% de los diagnósticos / 34% de las AML con citogenética normal –AML-CN-) en FLT3 son duplicaciones internas en tándem (FLT3/ITD) localizadas en la región de la juxtamembrana del receptor, que pueden variar en longitud desde 3 hasta 400 nucleótidos entre los exones 14 y 15; las mutaciones que tienen lugar en el dominio quinasa son menos habituales (7% de los diagnósticos / 14% de AML-CN) y generalmente se trata de alteraciones puntuales, aunque en algunos casos son pequeñas inserciones o deleciones. La FLT3-ITD codifica una proteína anómala que induce la dimerización y activación constitutiva de señales intracelulares en las vías STAT5, JAK2 y MAPK que conducen a un incremento de la proliferación y la supervivencia de las células.
La importancia de la identificación de las mutaciones genéticas nos permite dar un diagnostico correcto, un esquema de tratamiento adecuado lo que permitirá que el paciente tenga una mejor calidad de vida.
1. Mencione 5 hallazgos (clínicos-laboratorio) que considere hayan sido claves para el Diagnóstico de LMA en la paciente.
ResponderEliminarSe destaca que la paciente presenta 81% de blastos circulantes, grave leucocitosis y trombocitopenia, también presenta pérdida de peso de seis kilogramos en los últimos tres meses, y además presenta moretones con facilidad. En medula ósea se observan 80-90% de blastos.
2. ¿De acuerdo a la OMS, cómo se clasifica la LMA de este caso y qué importancia tiene la identificación de las mutaciones citogenéticas encontradas?
De acuerdo a la OMS se clasifica en Leucemia mieloide aguda con anomalías genéticas recurrentes con mutación en FLT3-ITD- y mutación especifica en el gen NMP1.
La importancia de identificar estas mutaciones citogenéticas radica en que FLT3 y NMP1 contribuyen a definir el pronóstico en Leucemia mieloide aguda. Clínicamente, los pacientes con Leucemia mieloide aguda y citogenética normal que son portadores de la FLT3-ITD se comportan de manera diferente que aquellos que no presentan esta mutación, en cuanto a las características pretratamiento, a la respuesta al tratamiento y la evolución. Los pacientes con FLT3-ITD suelen presentar al diagnostico un recuento alto de leucocitos y un mayor porcentaje de blastos en sangre y medula ósea.
1. Mencione 5 hallazgos (clínicos-laboratorio) que considere hayan sido claves para el Diagnóstico de LMA en la paciente.
ResponderEliminarClínicos:
* Pérdida de peso (6 kg).
* Aparición de hematomas.
* Sudoración nocturna.
Laboratorio:
* Leucocitosis (159.000 µl).
* trombocitopenia (76. 000 µl).
2. De acuerdo a la OMS, cómo se clasifica la LMA de este caso y qué importancia tiene la identificación de las mutaciones citogenéticas encontradas.
Según la OMS se clasifica como LMA con anomalías genéticas recurrentes.
LMA con mutación NPM1 (entidad provisional).
El gen NPM1 está en el cromosoma 5q35. La proteína se localiza en el nucléolo y funciona como chaperon molecular de proteínas, facilitando el transporte de proteínas ribosómicas a través de la membrana nuclear. Más a menudo la anomalía en NMP1 se debe a una mutación que por traslocación. Se encuentra en un 30-40% de la LMA del adulto. Son mutaciones heterocigotas, conservando un alelo normal. La frecuencia de esta mutación aumenta con la edad, del 2-8% en la infancia, aproximadamente en el 35% en el adulto (27-40%), y aumenta al 50% (45-65%) en la LMA del adulto con cariotipo normal (15,16). Es más frecuente en la LMA de novo (43%) que secundaria (27%) (18). Es algo más frecuente en la mujer que en el varón. Suele presentarse como LMA de novo, con alta leucocitosis (mediana 60x109), alta infiltración medular, e infiltración extramedular como encías, ganglios y piel. La LMA NPM1 suele tener hechos mielomonocíticos o monocíticos, el 70-90% de la LMA tipo M4 y M5 de la FAB con cariotipo normal son NPM1+, y más de la 50-60 de la LMA CN NPM1+ pertenecen al tipo M4/M5. Aunque poco frecuente, la mutación NPM1 también puede verse en otros tipos morfológicos de LMA y también en casos con displasia multilínea. Es excepcional en el tipo M0. Hay una fuerte asociación entre la mutación NPM1+ y FLT3-ITD. Aproximadamente el 25-30% de la LMA NPM1+ es FLT3-ITD positiva. También hay una asociación con FLT3/TKD (9-15%), y al contrario NPM1+ es casi excluyente con MLL y CEBPA. La LMA NPM1+ presenta un patrón de expresión génica característico lo cual también apoya considerar esta LMA como una entidad propia. La mutación NPM1 confiere un pronóstico favorable sobre todo en la LMA con cariotipo normal.
FLT3-ITD.
FLT3 (fms-related tyrosine kinase 3) es un miembro de la familia de receptor de tirosin kinasa clase III, se expresa en progenitores hematopoyéticos inmaduros y está implicado en la proliferación de la célula stem. Estas mutaciones están presentes en el 20% de la LMA del adulto y el 10-16% de los niños, y son más frecuentes en la t(6;9)(p23;q34) (90%), la LPA (30%) y la LMA con cariotipo normal (30%). El 65% de la LMA FLT3/ITD positivo tiene un cariotipo normal. Se asocian con leucocitosis, alto porcentaje de blastos en la MO, elevación de LDH, son más frecuentes en los tipos M4 y M5 de la FAB, e infrecuente en M2 y M6 y se asocian a una mayor tasa de recaída. La mutación FLT3-ITD se asocia a un peor pronóstico debido a una mayor tasa de recaída (no afecta a la tasa de remisión), y probablemente con una menor supervivencia en la LMA de pacientes adulto de menos de 60 años tratado con quimioterapia intensiva. La mutación en FLT3/ITD está muy asociada con la mutación NPM1+ y condiciona el pronóstico de la LMA NPM1 con CN. El peor pronóstico se observa en presencia de una alta ratio FLT3/ITD lo cual es indicativo de una mutación homocigota.
1. Dentro de los hallazgos clínicos y de laboratorio que considero fueron claves para el diagnostico de LMA están los siguientes:
ResponderEliminarGeneralmente la LMA afecta principalmente a individuos en edad avanzada lo que concuerda con la edad de la paciente; el aumento significativo de glóbulos blancos en sangre periférica (159000/µl) en donde se evidencio predominio de formas blásticas en un 81% con disminución de células maduras de la línea mieloide tiene una importancia significativa en el diagnóstico (en LMA el % de blastos es mayor 20) además, la paciente presentaba anemia y trombocitopenia que se asocia a medula ósea hipercelular con un aumento significativo dentro de la misma de blastos de la línea mieloide, que impide una correcta producción de células maduras, es decir de eritrocitos y plaquetas y por consiguiente, la disminución de estas últimas, llevaron a que la paciente presentara moretones con facilidad. Otro hallazgo importante es el de infiltrados de células blásticas a nivel del apéndice que fue el que provoco la apendicitis en la paciente, así como también la infiltración a nivel de pulmón que le causo insuficiencia respiratoria, ayudando a orientar el diagnostico hacia esta entidad que fue confirmada mediante análisis citogenético en el que se demostró mutaciones en NPM1 y FLT3-ITD.
2. Según la OMS se clasifica en el grupo de Leucemia mieloide aguda con anormalidades genéticas recurrentes (LMA con mutación NPM1). La identificación de las mutaciones citogenéticas que se pueden presentar en esta entidad, permiten conferir a los pacientes con Leucemia Mieloide Aguda un pronóstico favorable o desfavorable según sea el caso. Se ha demostrado que la coexistencia de mutaciones en el NPM1 con mutaciones en el FLT3-ITD repercute en el significado del pronóstico, haciéndolo menos favorable, además los pacientes que presentan ambas mutaciones como en el caso presentado del articulo tienen peor respuesta a la terapia, presentan además un aumento en la tasa de recaída y reducción de la supervivencia general, que aquellos quienes tienen mutaciones en NPM1 con FLT3-ITD negativo; por lo tanto, la determinación de dichas alteraciones genéticas permitiría orientar al médico sobre las medidas que debe tomar a la hora de asignar un tratamiento adecuado al paciente.
1) Clínicos:
ResponderEliminarAparición de hematomas
Pérdida de peso
Laboratorio:
81% de blastos
Trombocitopenia
Anemia
2) según la OMS se clasifica como LMA con mutaciones en FLT3-ITD con mutación especifica en el gen NMP1.
FLT3 está mutado en aproximadamente un tercio de los casos de leucemia mieloide aguda (LMA) con cariotipo normal. Las mutaciones más comunes son las duplicaciones en tándem internos que se encuentran en el dominio yuxtamembrana del receptor FLT3. También hay casos de mutaciones puntuales dentro del dominio de tirosina quinasa. La presencia de una mutación FLT3 confiere un peor pronóstico en la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global. Los pacientes con una mutación FLT3 tienen resultados más pobres incluso con una nucleophosmin1 concomitante (NMP 1) mutación, que normalmente es un buen factor pronóstico. Estas observaciones plantean las situaciones sobre la mejor manera de tratar a los pacientes con LMA que tienen mutaciones FLT3.
1. Menciones 5 hallazgos (clínicos – laboratorio) que considere hayan sido clave para el diagnóstico de la LMA en el paciente.
ResponderEliminar Clínicos
Fatiga
Dificultad para respirar
Pérdida de peso ( 6kg)
Presencia de hematomas
Laboratorio
Leucocitosis
Alto porcentaje de blastos (81%)
Trombocitopenia
2. De acuerdo a la OMS, como clasifica LMA de este caso , y qué importancia tiene la identificación de las mutaciones citogenéticas encontradas?
Leucemia mieloide aguda con anormalidades genéticas recurrentes con mutación (NPM1/ FLT3-ITD)
El FLT3 se encuentra mutado hasta en un tercio de los pacientes con leucemia mieloblástica aguda, ya sea por duplicaciones en tándem internas (ITD) del módulo
yuxtamembrana o por mutaciones puntuales que casi siempre afectan el módulo cinasa (KD). Ambos tipos de mutación activan, constitutivamente, al FLT36,7 con la consecuente inducción del crecimiento celular e inhibición de la apoptosis a través de la activación de una cascada de señalización de diversas proteínas. Una clave importante para estos pacientes es que con FLT3-ITD suelen presentar al diagnóstico un recuento alto de leucocitos y un mayor porcentaje de blastos en sangre y medula ósea. De aquí suger la importancia de la determinación de dichas alteraciones genéticas ya que permitiría orientar al médico sobre las medidas que debe tomar a la hora de asignar un tratamiento adecuado al paciente.
1-Mencione 5 hallazgos (clínicos-laboratorio) que considere claves para el diagnóstico de LMA en la paciente
ResponderEliminarRTA: En el caso clínico se presenta en paciente Hallazgos clínicos como la disnea progresiva, una pérdida no intencionada de seis kilos de peso en los últimos tres meses, moretones con facilidad. Hallazgo de laboratorio Leucocitosis (Con presencia de un 81% de blastos) , Trombocitopenia (76.000 microlitros),anemia .
2. De acuerdo a la OMS, como se clasifica la LMA de este caso y qué importancia tiene la identificación de las mutaciones citogenéticas encontrada
Según la clasificación de la OMS, que se encontró que tenía LMA con anomalías genéticas recurrentes, específicamente LMA con mutación NPM1.
Las mutaciones activantes en el gen FLT3, que se localiza en el brazo largo del cromosoma 13 (13q12), son las más frecuentes en caso de leucemia mieloide aguda y se encuentran presentes en aproximadamente el 30% de los diagnósticos. Los pacientes afectados por una AML causada por mutaciones en el gen FLT3 se caracterizan por una citogenética normal, leucocitosis y diferenciación monocítica. Además, las mutaciones en FLT3 se encuentran asociadas a leucemias de mal pronóstico y presentan una menor tasa de supervivencia y una mayor tasa de recaída. La FLT3-ITD codifica una proteína anómala que induce la dimerización y activación constitutiva de señales intracelulares en las vías STAT5, JAK2 y MAPK que conducen a un incremento de la proliferación y la supervivencia de las células.
1.Menciones 5 hallazgos (clínicos – laboratorio) que considere hayan sido clave para el diagnóstico de la LMA en el paciente.
ResponderEliminar• Perdida no intencional de peso de 6 kilos
• Formación fácil de moretones (hematomas)
• anorexia, náuseas y vómitos
• Anemia Disminucion de Globulos Rojos
• Trombocitopenia
• Leucocitosis Presencia de >81% de blastossin bastones de Auer, anemia y trombocitopenia
2.De acuerdo a la OMS, como clasifica LMA de este caso , y qué importancia tiene la identificación de las mutaciones citogenéticas encontradas?
La clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) se clasifica en Leucemia mieloide aguda con anomalías genéticas recurrentes con mutación en FLT3-ITD- y mutación especifica en el gen NMP1.
LMA ES caracterizada por la proliferación clonal de precursores hematopoyéticos, con alteraciones en los mecanismos de crecimiento celular, proliferación y diferenciación, que se acumulan en la médula ósea e interfieren en la producción de glóbulos rojos.
Las mutaciones activantes en el gen FLT3, que se localiza en el brazo largo del cromosoma 13 (13q12), son las más frecuentes en caso de leucemia mieloide aguda y se encuentran presentes en aproximadamente el 30% de los diagnósticos. Los pacientes afectados por una LMA causada por mutaciones en el gen FLT3 se caracterizan por una citogenética normal, leucocitosis y diferenciación monocítica. Además, las mutaciones en FLT3 se encuentran asociadas a leucemias de mal pronóstico y presentan una menor tasa de supervivencia y una mayor tasa de recaída.
FLT3 son duplicaciones internas en tándem (FLT3/ITD) localizadas en la región de la juxtamembrana del receptor, que pueden variar en longitud desde 3 hasta 400 nucleótidos entre los exones 14 y 15. La FLT3-ITD codifica una proteína anómala que induce la dimerización y activación constitutiva de señales intracelulares en las vías STAT5, JAK2 y MAPK que conducen a un incremento de la proliferación y la supervivencia de las células.
El mal pronóstico que nombramos con anterioridad hace referencia a un tratamiento de quimioterapia convencional, pero desde el punto de vista clínico, estas mutaciones son muy atractivas para la terapia molecular basada en el tratamiento con inhibidores de FLT3.
Los nuevos métodos genéticos de diagnóstico generan la necesidad de conocer si en caso de leucemia mieloide aguda existen mutaciones en el gen FLT3 y de qué tipo son, ya que de ello depende además del diagnóstico correcto, el esquema de tratamiento adecuado, que permitirá una mayor probabilidad de recuperación y una mayor calidad de vida del paciente
Menciones 5 hallazgos (clínicos – laboratorio) que considere hayan sido clave para el diagnóstico de la LMA en el paciente.
ResponderEliminarEntre los hallazgos clincos y laboratorios que presenta la paciente fueron:
Disminución de glóbulos rojos- AnemiaLeucocitosis,alto porcentaje de blastos,trombocitopenia,dificultad para respirar,hematomas,fatiga
De acuerdo a la OMS, como se clasifica la LMA de este caso y qué importancia tiene la identificación de las mutaciones citogenéticas encontradas.
el tipo de mutación más común (23%) lo constituye la mutación por duplicación del tándem interno (FLT3/ITD) localizada en la región de la juxtamembrana del receptor, mientras que las mutaciones de punto en el dominio de la cinasa, resultan menos comunes (7%). Aproximadamente el 40% de los pacientes con mutaciones en NMP1 se asocian con FLT3-ITD.
El gen FLT3 codifica un receptor de membrana tirosin- quinasa de clase III; se expresa en progenitores mieloides y linfoides y su expresión se pierde durante la diferenciación celular, también este juega un papel importante en la proliferación, diferenciación y supervivencia de la célula madre pluripotencial y está sobreexpresado en los blastos de la LMA. Los pacientes con mutaciones FLT3/ITD y posiblemente aquellos con mutaciones de punto FLT3, presentan de manera consistente un aumento en la tasa de recaída y una reducción en cuanto a la supervivencia general.
1) Dentro de los signos y síntomas podemos mencionar ladiarrea, anorexia, náuseas y vómitos y anivel del laboratorio cabe destacar la trombocitopenia, leucocitosis y la anemia.
Eliminar2) Según la OMS la clasificación de la LMA es “LMA con anormalidades citogenéticas recurrentes” y la importancia La importancia de las mutaciones citogenéticas es porque el FLT3 y NMP1 ayudan a diganosticar la Leucemia mieloide aguda. Clínicamente, los pacientes con Leucemia mieloide aguda y citogenética normal que son portadores de la FLT3-ITD se comportan de manera diferente que aquellos que no presentan esta mutación, en cuanto a las características pretratamiento, a la respuesta al tratamiento y la evolución.
1. Mencione 5 hallazgos (clínicos-laboratorio) que considere hallan sido claves para el Diagnóstico de LMA en la paciente:
ResponderEliminarClínicos:
• Disnea
• Perdida de peso (6Kg)
• Moretones
• Sudores nocturnos
• Anorexia
Laboratorio:
• Leucositosis (glóbulos blancos de 159.000 por microlitro, con 81% de blastos)
• trombocitopenia (recuento de plaquetas de 76.000 por microlitro
• anemia
• La tomografía computarizada (TC) apendicitis con ganglios linfáticos retroperitoneales y mesentéricos.
2. De acuerdo a la OMS, cómo se clasifica la LMA de este caso y qué importancia tiene la identificación de las mutaciones citogénéticas encontradas?
Leucemia Mieloide Aguda con anomalías genéticas recurrentes (Especificamente AML con mutado NPM1) la mutación NPM1 esta implicada en la regulación del ciclos celular, en la respuesta al estrés celular y a estímulos oncogénicos, regula la vía supresor tumoral Arf-p53 a múltiples niveles y es necesaria para la estabilización y localización de P14-arf. La presencia de mutación NPM1 se asocia con determinadas características pre tratamiento como el sexo femenino , recuento mas altos de leucocitos y de plaquetas y un porcentaje mas elevado de blastos en medula ósea. Aproximadamente el 40% de pacientes con mutaciones NPM1 se asocia con FLT3-ITD.
1. Mencione 5 hallazgos (clínicos-laboratorio) que considere hayan sido claves para el Diagnóstico de LMA en la paciente.
ResponderEliminarLos hallazgos clínicos más relevantes en el caso son la Pérdida de peso y la presencia de moretones provocados con facilidad.
Por otro lado los hallazgos de laboratorio destacados son la marcada leucocitosis (159.000 por microlitro), trombocitopenia (con un recuento de 76.000 por microlitro), la presencia de blastos circulantes con un 81% y en la biopsia se observa una médula ósea hipercelular con un 80 a 90% de blastos.
2. De acuerdo a la OMS, cómo se clasifica la LMA de este caso y qué importancia tiene la identificación de las mutaciones citogénéticas encontradas?
De acuerdo con la OMS el caso es clasificado como una LMA con anomalías genéticas recurrentes, con una mutación genética FLT3-ITD y NPM1, pero específicamente en esta última. Ahora bien, La identificación de las mutaciones citogenéticas en pacientes con Leucemia Mieloide Aguda permite conocer si el paciente puede presentar un pronóstico favorable o desfavorable según sea el caso. Se ha demostrado que la coexistencia de mutaciones en el NPM1 con mutaciones en el FLT3-ITD Influyen en que el diagnostico de los pacientes sea menos favorables y que aparte de esto la respuesta al tratamiento resulta ser más complicada ya que presentan con más frecuencia recaídas y reducción de la supervivencia general.
KAREN MONTAÑEZ 11171002
1. Diarrea, anorexia, náuseas, vómitos, pérdida de peso: 6 Kg en los últimos tres meses, hematomas y sudores nocturnos.
ResponderEliminarLaboratorio:
Leucocitosis
Trombocitopenia
Presencia de Blastos ( 81% ).
2. Es de gran importancia, fundamentalmente para la determinacion de las alteraciones genéticas o moleculares donde permitiría orientar al médico sobre las medidas que se debe tomar a la hora de asignar un tratamiento adecuado al paciente. ya que algunos se acompañan de una mayor o menor sensibilidad al tratamiento.
1) Rta:
ResponderEliminarLa paciente presenta
Hallazgos clínicos:
-anorexia
-hematomas en la piel.
Hallazgos de laboratorio
-leucocitosis
-observación de blastos ( 81%)
-trombocitopenia
2) Rta:
En este caso se esta presentando una leucemia mieloide aguda con anomalías recurrentes, alteración del FLT3-ITD, que es el tipo de mutación más común (23%) localizada en la región de la juxtamembrana del receptor, mientras que las mutaciones de punto en el dominio de la cinasa, resultan menos comunes (7%). Entre las características comunes de los pacientes con LMA FLT3/ITD tenemos: Citogenética normal, Leucocitosis, Diferenciación monocítica.
1. Mencione 5 hallazgos clínicos que considere hallan sido claves para el diagnóstico de LMA en la paciente.
ResponderEliminarRTA:
CLINICA:
Disuria
Dolor en el pecho
Anorexia
Diarrea
Hematomas.
LABORATORIO:
Anemia
Leucocitosis
Trombocitopenia
Presencia de blastos.
2. De acuerdo a la OMS, como se clasifica la LMA de este caso y qué importancia tiene la identificación de las mutaciones citogenéticas encontradas?
RTA:
Leucemia mieloide aguda con anomalías genéticas recurrentes, con mutación genética FLT3-ITD Y NPM1.
Es de gran importancia la identificación de estos pacientes ya que presentan de manera consistente un aumento en la tasa de recaída y una reducción en cuanto a la supervivencia general, hasta el momento, no existe una estrategia clara para mejorar el resultado en los pacientes de LMA con mutante FLT3 o en pacientes con anomalías diferentes de CEBPA o en NPM1 son el FLT3-ITD, pero se están desarrollando inhibidores de moléculas pequeñas FLT3, y se están tomando en cuenta la función de trasplantes alogenicos.